เรื่องราวของ "เสียดาย 2" มุ่งเน้นไปที่ชีวิตของ โรส (มาริสา แอนนิต้า) เด็กสาวลูกครึ่งไทย-ตะวันตก ที่เติบโตมาในครอบครัวนักดนตรีที่มีฐานะดี พ่อของเธอคือ ระบิล (สรพงษ์ ชาตรี) ชาวไทย และแม่เป็นชาวต่างประเทศ ทั้งคู่เป็นครูสอนดนตรีที่รักลูกและมีครอบครัวที่อบอุ่น
ชีวิตที่สดใสของโรสกลับต้องพังทลายลงอย่างกะทันหัน เมื่อเธอตรวจพบว่า ติดเชื้อ HIV สาเหตุไม่ได้มาจากการมีเพศสัมพันธ์ แต่มาจากการ รับบริจาคเลือดที่ปนเปื้อนเชื้อ ซึ่งเป็นประเด็นที่น่ากังวลอย่างมากในสมัยนั้น เนื่องจากการคัดกรองเลือดบริจาคยังไม่สมบูรณ์เท่าปัจจุบัน
โรสต้องเผชิญกับความสับสน ความสิ้นหวัง และการถูกตีตราจากสังคม ทั้งเพื่อนฝูงและคนรอบข้างเริ่มแสดงท่าทีรังเกียจและหวาดกลัว ทำให้เธอรู้สึกโดดเดี่ยวและหมดหนทางที่จะมีชีวิตต่อไป จนถึงขั้นคิดฆ่าตัวตาย ครอบครัวของโรส โดยเฉพาะพ่อของเธอ พยายามทำทุกวิถีทางเพื่อดูแลและให้กำลังใจลูกสาว แต่พวกเขาก็ต้องรับมือกับการเปลี่ยนแปลงในชีวิต และการถูกมองจากสังคมที่เปลี่ยนไปจากหน้ามือเป็นหลังมือ